Serena Williams számára pocsékul kezdődött és folytatódott a 2012-es esztendő. Az egykori világelső rögtön az első tornáján, a Brisbane International-en bokasérülést szenvedett, majd az év első Grand Slam-tornáján, az Australian Openen a negyedik fordulóig jutott. A sérülése után összeszedte magát a fiatalabbik Williams-testvér, ugyanis Charleston-ban és Madridban is nyerni tudott, majd a római tenisztornát sérülés miatt fel kellett, hogy adja.
A nem teljesen egészséges Serena hatalmas meglepetésre már a Roland Garros első fordulójában elvérzett. Az amerikai teniszezőt Virginie Razzano verte meg. A francia teniszező a világranglista 111. helyén található. Érdekesség, hogy Serena profi karrierje során mind a 47 Grand Slam-tornáján legalább a második körig eljutott.
Pár nappal később vegyes párosban is kiesett az egykori világelső. Bob Bryan oldalán már az első fordulóban búcsúzni kényszerült. Az amerikai párost a Gisela Dulko, Eduardo Schwank argentin duó győzte le (5–7, 6–3, 6–10). Willaims az újabb vereségével befejezte az idei Roland Garrost.