A beharangozót kezdjük a változásokkal. Az új szezonban már nem 18, hanem 19 csapatos lesz a bajnokság, ugyanis az MLS egy újabb kanadai csapattal bővült. A Toronto FC és a második szezonját teljesítő Vancouver Whitecaps FC után a Montreal Impact is csatlakozott az egyre nagyobb teret követelő ligához. A kanadai együttes vezetőedzője Jesse Marsch lett, aki 2006-tól 2011-ig az amerikai válogatott másodedzőjeként dolgozott. A csapat legismertebb játékosa a 11-szeres olasz válogatott Matteo Ferrari. Pályafutása során a védő játszott az Internazionaléban, a Romában és az Evertonban is.
Mivel a Montreal csatlakozott a ligához, ezért megváltozott a bajnokság lebonyolítási rendszere. A két főcsoport megmaradt (Keleti: 10 csapat, Nyugati: 9), de az új szezonban már 34 mérkőzést játszanak egymással a csapatok. A legfontosabb változás, hogy a Nyugati főcsoportban a riválisok háromszor játszanak egymással, míg a másik csoport klubjaival csak egyszer mérkőzésnek meg a szezonban. A Keleti főcsoportban egy kicsivel bonyolultabb a rendszer.
Egy csapat hét csoport riválisával háromszor, míg a maradék kettővel kétszer-kétszer játszik, ezen felül mindegyik Nyugati csapattal egy alkalommal találkozik, így jön ki a 34 mérkőzés. Ami a rájátszást illeti. A playoff-ba mindegyik főcsoportból öt alakulat jut be. A lebonyolítási rendszer hasonlít az NFL-hez. Vagyis a két csoport 4. és 5. helyezettje egy Wild Card kört játszik, amelynek győztese bejut a főcsoportelődöntőbe. Innentől, pedig a megszokott rendszer szerint zajlik a küzdelem. A nagydöntőt december 1-jén vívja a két főcsoportgyőztes.
A címvédő Los Angeles Galaxy a legnagyobb esélyes. Mivel David Backham maradt a csapatban, ezen felül Landon Donovant és Robbie Keanet is megtartotta a klub, így a Galaxy számára nem jelenthet gondot a címvédés. A sztárok megtartása mellett a vezetőség visszaigazolta a gólgyárost, Edson Buddlet, aki egy év után tért vissza a csapathoz (Ingolstadt 04). A támadó mellett Kyle Nakazawa is Los Angelesbe költözött. A nagy tehetségnek tartott középpályás a Philadelphia Uniont hagyta el. A New York Red Bullsban Thierry Henry, Rafael Márquez, Teemu Tainio és Juan Agudelo küzd a bajnoki címért.
A New England Revolution feledtetné a tavalyi szezont és visszatérne az elitbe. A klub új vezetőedzője a csapat korábbi játékosa, Jay Heaps lett. A mindössze harmincnégy esztendős trénernek ez az első edzői állása. A 2012-es draft első választottja Andrew Wenger lett. A Montreal Impact által kiválasztott játékos lehet az év felfedezettje. Egy magyar érdekeltségű csapatnak is szurkolhatunk, ugyanis a Sporting Kansas City kispadját továbbra is Peter Vermes foglalja el. A Sporting az előző szezonban a főcsoportdöntőig menetelt, de ott kikapott a Houston Dynamotól.