A ”Legnagyobb”, azaz Cassius Marcellus Clay, Jr. 1942. január 17-én a Kentucky államban található Louisvilleben látta meg a napvilágot. Édesapja, Cassius Marcellus Clay, Sr. egy igazi művészlélek volt. Festett, énekelt, szöveget írt, hangszeren játszott. Ali apja nem mutatott jó példát a gyermekei számára (Rudolph Valentino Clay a bokszoló bátyja), ugyanis alkoholista volt, ebből kifolyólag több rendőrségi ügybe is belekeveredett. Ittas vezetés, erőszakoskodást. Édesanyja Odessa Grady Clay volt. A bokszoló elmondása szerint mindent az édesanyjának köszönhet: „Édesanyám Baptista volt. Amikor gyermek voltam ő tanított meg mindenre, amit Istenről tudnom kellett. Minden vasárnap ő öltöztetett fel és a bátyámmal együtt elvitt minket a templomba. Ő tanította meg nekünk, hogy szeressük az embereket és mindig tisztelettel bánjunk velük. Ő egy kedves, kövér, gyönyörű nő, aki szeretett főzni, enni, imádta a ruháit és szeretet a családjával lenni.” – mondta Ali édesanyjáról, aki tiszta életet élt.
Ali első edzője egy rendőrtiszt volt. Érdekesség, hogy Joe E. Martinnal 12 éves korában találkozott, amikor ellopott egy biciklit. A következő négy évben a legendás edző Chuck Bodak foglalkozott a ”kicsi” Alival. Érdekesség, hogy Bodak 50 (!) világbajnokot tanított meg a boksz alapjaira. Ali mellett Rocky Marciano, Tommy Hearns, Julio Cesar Chavez, Evander Holyfield és Oscar De La Hoya is a tanítványa volt. Ali amatőrként hihetetlenül sikeres volt, az eredményei önmagukért beszélnek: 6-szor nyerte meg Kentucky Aranykesztyűjét, kétszer nyerte meg az egész ország Aranykesztyűjét, kétszeres nemzeti bajnok, ezen felül az 1960-as római olimpián félnehézsúlyban aranyérmet szerzett. A fináléban a lengyel Zbigniew Pietrzykowskit győzte le 5-0-ás pontozással. Egy apró érdekesség: a nyári olimpián légsúlyban Török Gyula diadalmaskodott. Ali amatőr rekordja: 100 győzelem, 5 vereség!
Ali 1960 október 29-én 18 évesen és 286 naposon mutatkozott be a profik táborában. Első ”áldozata” Tunney Hunsaker volt, akit pontozással vert meg. Közel négy évnyi karrierépítés után 1964. február 25-én, még Cassius Clay néven a hetedik menetben kiütötte a félelmetesnek hitt Sonny Listont, ezzel a győzelemmel felült a nehézsúly trónjára. A sportág történelmébe bevonult az a kép, amelyen Ali a sarokban fekvő Listont szapulja. Azon az estén mondta: „Sokkoltam a világot!”
A mérkőzés után egy nappal csatlakozott az Elijah Muhammad és a híres polgárjogi harcos, Malcolm X által vezetett Nation of Islam nevű radikális afroamerikai szektához. Clay előbb Cassius X-re, majd Muhammad Ali változtatta a nevét. Ali kilenc alkalommal védte meg világbajnoki címeit. Többek között bokszolt Torontóban, Frankfurtban és Londonban is. 1967-ben, azonban megváltozott, pontosabban megtört Ali karrierje. Március 22-én a 7. menetben kiütötte Zora Folleyt, majd katonai behívót kapott, de hitére hivatkozva visszautasította azt. Április 28-án megfosztották világbajnoki címeitől. Azon a napon a bíróság öt év börtönbüntetésre és 10 ezer dollár befizetésére kötelezte a bokszolót.
A megalázott Ali az államokat járva hirdette az igazát, mígnem a Fellebbviteli Bíróság neki adott igazat, így visszakapta engedélyét és újra ringbe léphetett. 1971. június 28-án a Legfelsőbb Bíróság is a javára ítélt (8-0-ás szavazási arány). 1970. október 26-án Ali visszatért és kiütötte Jerry Quarryt. 1971. március 8-án elszenvedte első vereségét. Joe Frazier a "XX. század összecsapásán" pontozással győzte le őt. A világbajnoki cím elvesztése után elindult egy rögös úton, amelynek végén előbb visszavágott Frazier-nek, majd 1974. október 30-án a ”Rumble in the Jungle-ön” legyőzte a KO-király George Foremant. Ezt a mérkőzést rendezték meg Zaireban. Közel egy évvel Foreman legyőzése után kiütötte Fraziert. Ezt a csatájukat nevezték el a ”Manilai Thrillernek”.
A Frazier elleni mérkőzés után, még hat alkalommal védte meg világbajnoki címeit, majd 1978. február 15-én 36 évesen és 29 naposan kikapott a teljesen ismeretlen Leon Spinks-től. Pár hónappal később visszavágott Spinks-nek és harmadszor is világbajnok lett, de már közel sem nyújtott olyan teljesítményt, mint fénykorában. Ali pályafutását két vereséggel (Larry Holmes, Trevor Berbick) zárta le. Az utolsó mérkőzését a ”Bahamai drámának” nevezték el. A verség után Ali bejelentette visszavonulását.
Ali pályafutása és élete tele volt botránnyal, de akkor is ő minden idők legnagyobb bokszolója. A Sports Illustrated az ”Évszázad legjobb sportolójának”, míg a BBC a ”Az évszázad sportszemélyiségének” választotta meg 1999-ben. A rengeteg elismerés mellett (többek között megkapta az Elnöki Szabadság Érdemrendet) egy valamit sosem nyert el, ez pedig Frazier megbocsátása. A harmadik összecsapásukon Ali az egész mérkőzés alatt sértegette ellenfelét. Ali többször is elnézést kért Fraziertől, de igazából sosem bocsátott meg neki a sértésekért. Ettől függetlenül Muhammad Ali a Legnagyobb!